منشا و تکوین یک روش گاز کروماتوگرافی انتخابی برای تعیین مقدار آمانتادین در مایعات بیولوژیک

در این تحقیق یک روش ساده و کم هزینه به منظور تعیین مقدار آمانتادین در سرم با استفاده از دستگاه گاز کروماتوگراف طراحی گردید.

در این روش از گاز حامل نیتروژن ، ستون OV17 و دتکتور FID به همراه استاندارد داخلی پسودوافدرین استفاده شد. نمونه ها توسط اسید پرکلریک پروتئین زدایی شده و عمل استخراج توسط اتر انجام گردید که بازیافت روش کامل بود.

در شرایط مذکور پیک آمانتادین ،‌استاندارد داخلی از یکدیگر و مواد آندوژن به خوبی جدا گردید. ضریب تغییرات درون روزی و بین روزی روش آنالیز در حد قابل قبول بوده و حد آشکارسازی روش 8/0 محاسبه شد.

واژه های کلیدی: آمانتادین ،‌ساس ،‌پلاسم

• چکیده
• Abstract
• پیشگفتار
• اتیولوژی و پاتوفیزیولوژی
• علائم و نشانه های بالینی
• درمان
• داروهای مورد استفاده ( ۱ و ۳ )

فصل اول

• آمانتادین
• ۱ ـ ۱ ـ ویژگیهای فیزیکوشیمی‌ایی
• آمانتادین
• آمانتادین هیدروکلراید
• ۲ ـ ۱ ـ فارماکوکینتیک
• ۳ ـ ۱  فارماکولوژی
• ۴ ـ ۱  عوارض جانبی
• ۵ ـ ۱ تداخل دارویی
• ۶ ـ ۱ شکل دارویی و مورد مصرف
• موارد مصرف عنوان نشده
• ۷ ـ ۱  موارد منع مصرف و احتیاط
• ۸ ـ ۱  غلظت درمانی
• ۹ ـ ۱  سمیت

فصل دوم

• مقدمه
• ۱ ـ ۲  کروماتوگرافی گازی
• ۲ ـ ۲  مزایایی کروماتوگرافی گازی
• ۱ ـ سرعت
• ۲ ـ تجزیه کیفی
• ۳ ـ تجزیه کمی‌
• ۴ ـ حساسیت
• ۳ ـ ۲  اجزای گاز کروماتوگرافی
• ۱ ـ ۳ ـ ۲  گاز حامل
• ۲ ـ ۳ ـ ۲  محل تزریق نمونه
• ۳ ـ ۳ ـ ۲  ستون ها
• ب ـ ستون های مویی ( Capillary columns )
• ۴ ـ ۳ ـ ۲  آشکار سازها
• ۱ ـ آشکارساز یونیزاسیون شعله ای
• ۲ ـ آشکارساز هدایت گرمایی
• ۳ ـ آشکارساز جذب الکترون

فصل سوم

• روش های آنالیز
• ۱ ـ ۳  روش های آنالیز
• ۱ ـ ۱ ـ ۳  شناسایی و روشهای رنگ سنجی
• ۲ ـ ۱ ـ ۳  تیتراسیون
• ۳ ـ ۱ ـ ۳  اسپکترومتری
• ۴ ـ ۱ ـ ۳   کروماتوگرافی لایه نازک
• ۵ ـ ۱ ـ ۳  گاز ـ مایع کروماتوگرافی ( GC )
• ۶ ـ ۱ ـ ۳  کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ( HPLC )
• ۷ ـ ۱ ـ ۳   الکتروشیمی‌
• ۸ ـ ۱ ـ ۳ فلورسانس اسپکترومتری
• ۲ ـ ۳  بازنگری مقالات آنالیز پلاسمایی آمانتادین هیدروکلراید
• ۳ ـ ۳ ـ طراحی روش GC جهت آنالیز آمانتادین در پلاسما
• ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ ستون
• ۱ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ نوع ستون
• ۲ ـ ۱ ـ ۳ ـ ۳ ـ دمای ستون
• ۲ ـ ۳ ـ ۳ ـ انتخاب استاندارد داخلی
• ۳ – ۳ ـ ۳ ـ حلال استخراجی
• ۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌
• ۱-۴-۳-۳- خصوصیات خون و انواع روشهای استخراج
• ملاحظات
• ۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ ۳ ـ روش مورد استفاده در آزمایش
• ۴ ـ ۳ ـ تعیین مقدار آمانتادین هیدروکلراید در سرم
• ۱ ـ ۴ ـ ۳ دستگاهها ، وسایل و مواد مورد نیاز
• ۱ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ دستگاهها و وسایل مورد نیاز
• ۲ ـ ۱ ـ ۴ ـ ۳ ـ مواد مورد نیاز
• ۲ ـ ۴ ـ ۳ ـ‌ شرایط کروماتوگرافی
• ۳ ـ ۴ ـ ۳ ـ آماده سازی نمونه های سرمی‌
• ۴ ـ ۴ ـ ۳ ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌
• ۵ ـ ۴ ـ ۳ ـ ارزیابی تغییرات درون روزی و بین روزی
• ۶ ـ‌ ۴ ـ ۳ ـ درصد بازیافت  آمانتادین

فصل چهارم

• نتایج و بحث
• ۱ ـ ۴ ـ کروماتوگرام و زمان بازداری
• ۲ ـ ۴ ـ منحنی کالیبراسیون سرمی‌
• ۳ ـ ۴ نتایج ارزیابی اعتبار روش و تغییرات درون روزی و بین روزی
• ۴ ـ ۴  ـ‌ تعیین محدوده قابل شناسایی و پایین ترین حد قابل تعیین مقدار توسط روش آنالیز
• ۵ ـ ۴ ـ تعیین درصد بازیافت آمانتادین
• References

منابع

1. The Merck-Manual of Diagnosis and Therapy , 1th. Ed., Merck Research laboratories, vol 22, 1466-1470, 1999.
2. مژدهی آذر، همایون، نیایش، مهران، مدرس موسوی، فرزاد (مترجمان)، فارماکولوژی پایه و بالینی کاتزونگ، انتشارات ارجمند، صفحه 609-597 و 1377.
3.  Goodman Gilman, J., Hardman, J.G., Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, loth. Ed., Mc. Graw- Hill publishing co., 1328-1330, 2001.
4. Martindale the complete drug Reference 33re.ed., The pharmaceutical press, 1161-1162.
5. Clarke’s isolation and identification of Drugs, 2^nd. ed., pharmaceutical society of Great Britain, 333-334 1986.
6. Williams, D.A., Lemke, t.l., Foye’s principles of Medicinal chemistry, 5^th. ed., Lippincott williams & Wilkins, 957, 2002.
7. CADA, D.J., Covington, T.R., et. al ., Drug Facts and Comparisons, Pocket version, 6^th. ed., Facts and comparisons , 899-901, 2002.
8. شفیعی، عباس (مترجم)، تجزیه داروها در مایعات زیستی، مؤسسه انتشارات و چاپ دانشگاه تهران، صفحه 48-38 و 120-119 و 1371
9. سلاجقه ، عبدالرضا، توسلی، ویدا، موسوی ، سیدرضا (مترجمان) دستور کار آزمایشگاه تجزیه دستگاهی ، مرکز نشر دانشگاهی، 445-439 و 1380.
10. توسلی، ویدا، خلیلی، هوشنگ، معصومی، علی (مترجمان)، مبانی شیمی تجزیه، چاپ اول، مرکز نشر دانشگاهی، جلد دوم، صفحه 805-790 ، 1376.
11. کمالی زاد، عباس (مترجم)، مبانی کروماتوگرافی گازی، مرکز نشر دانشگاهی، صفحه ، 1367.
12. شفیعی، عباس، کروماتوگرافی و طیف سنجی، انتشارات دانشگاه تهران، صفحه ، 1373.
13. Kirschbaum, J., Analytical Profiles of Drug Substances, The American pharmaceutical Association, Vo. 12, 20-30,
14. Fujino, H., Goya, Sh., A Fluorogenic Reagent, 3-(4,6 – Difluoropyridine) amino – 6- methoxy coumarin, for the Determination of Amantadine by high-performance Liquid chromatography, J.chem. pharm. Bull., 38 (2), 544-545, 1990.
15. SCHMERMUND, J.T., Locke, D., Design of photoionizer?? Detector for High- performance Liquid chromatography using an automated liquid – to – vapor phase interface and application ta phenobarbital ?? an animal feed and to amantadine , j.chromatogr, 505, 319-328, 1990.
16. Vander Horst, F.AL, Teeuwsen, J., et al., High – Performance liquid chromatographic determination of amantadine in urine after micelle – mediated pre-column derivatization with 1-fluoro – 2,4-dinitrobenzene, J. pharmaceutical & biomedical analysis , 8, 799-804.??
17. Zhon, F., krull, I.S., Direct determination of adamantanamine in plasma and urine with 619,93-40, 1998.
18. Stumph, MJ., Noall, MW., et al., , Gas – Chromatographic determination of amantadine in human urine, J.Clin chem, 26 (2), 295-6, 1980.
19. Slouf 1, A., POMMIER, F., Gas Chromatographic Determination of Amantadine Hydrochloride (Symmetrel) iN Human plasma and urine, J.Chromatogr., 183, 33-39, 1980.
20. BELANGER, P.M., BELANGER, O.G, Gas-liquid Chromatographic determination of plasma and urinary levels of amantadine in man, J.Chromatogr., 228,327-332,1982.
21. Rakestraw, D., Determination of amantadine in human plasma by capillary gas chromatography using electron – capture detection following derivatization with pentafluorobenzoyl chloride, J. pharm Biomed And., 11(8), 699-703, 1993.