ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
شاپا پرینت: 1471-0056 وبسایت مرجع 128 رفرنس دارد
18,500 تومانشناسه فایل: 13455
- حجم فایل ورد: 1.1MB حجم پی‌دی‌اف: 740.7KB
- فرمت: فایل Word قابل ویرایش و پرینت (DOCx)
- تعداد صفحات فارسی: 32 انگلیسی: 31
- دانشگاه:Cardiovascular Disease Initiative, Broad Institute of Harvard and MIT, 185 Cambridge Street, CPZN 5.252, Boston, MA 02114
- ژورنال: Nature Reviews Genetics (1)
مقدمه مقاله
مطالعه های همه گیر شناسی مبتنی بر مشاهدات و تحقیقات ترجمانی منجر به شکل گیری پیشرفت محسوسی در بهبود درک آسیب شناسی فیزیولوژی اساسی بیماری شریان کرونی (CAD) شده است ( جعبه ی 1). برنامه های پیشگیری و درمان که بر مبنای این دانش توسعه یافته است، منجر به کاهش بیش از 50% در نرخ مرگ CAD متناسب با سن افراد در ایالات متحده بین سال های 1980 تا 2000 شده است. اما با وجود این پیشرفت ها، CAD هنوز یکی از مهم ترین علل مرگ در سراسر جهان می باشد. بیش از 900.000 نفر در ایالات متحده از انفارکتوس های میوکاردی ( حمله ی قلبی) در همین سال رنج کشیده و یا خواهند مرد.
مشابه با بیشتر بیماری های پیچیده ، ریسک فردی شکل گیری بیماری CAD بر اساس تعامل بین ژنتیک فردی و سبک زندگی مشخص می شود. مشاهده های بالینی معلق به دهه ی 1950 از این ایده پشتیبانی می کند که ریسک بیماری CAD ، موروثی می باشد. یک مطالعه بر روی بیش از 20.00 دوقلوی سوئدی نیز بعد از این یافته ها، نشان داد که افزایش خطر CAD در میان خویشاوندان نزدیک بالا می باشد و تقریبا 50% از شرایط مرگبار CAD ، وراثت پذیر می باشد. یک تحلیل دیگر که مقدار کمی وراثت پذیری این بیماری را با استفاده از روش های پویش ژنومی مشخص کرد، به صورت مشابه بیان کرد که وراثت پذیری CAD بین 40 تا 50 درصد می باشد. در یک مطالعه قلبی در فرامینگهام ، پیشینه ی بیماری قلبی در والدین و یا همزاد ها، به عنوان یکی از عوامل اصلی موثر در رخداد بیماری معرفی شد. این مطالعه های اولیه منجر به شکل گیری کاربرد ابزار ژنتیکی انسانی برای درک معماری ژنتیکی اساسی این بیماری، کشف زیست شناسی جدید مرتبط با این بیماری و تفسیر این یافته ها در عملیات بالینی شده است.
از زمانی که این موضوع آخرین مرتبه در گفتمان سال 2006 مرور شد، پیشرفت بسیار مهمی در درک عوامل ژنتیکی موثر در CAD ایجاد شده است. ارتباط ژنتیکی شناسایی شده در میان 60 متغیر ژنتیکی با ارتباط قوی با ریسک CAD اولین بار در سال 2007 گزارش شد. مطالعه های توالی ژنتیکی موجب مشخص شدن مسیر تحقیقاتی در رابطه با عوامل اساسی CAD شده است و در بعضی از نمونه ها، به صورت مستقیم منجر به شکل گیری برنامه های درمانی جدید شده است. بانک های زیستی بسیار بزرگ شامل اطلاعات ژنتیکی و بالینی منجر شده ما بتوانیم رابطه ی بین یک متغیر مشخص و گستره ی عظیمی از حالت های بیماری انسانی را ارزیابی کنیم.
در این مرور، ما موضوعات زیر را ارزیابی می کنیم : تلاش های تحقیقاتی برای درک عوامل اصلی ژنتیکی موثر در CAD ، نقش ژنتیک انسانی در تاثیر کشف داروهای CAD ، و امید ها و چالش های ادغام اطلاعات ژنتیکی در فعالیت های روتین بالینی.
ABSTRACT Genetics of coronary artery disease: discovery, biology and clinical translation
Coronary artery disease is the leading global cause of mortality. Long recognized to be heritable, recent advances have started to unravel the genetic architecture of the disease. Common variant association studies have linked approximately 60 genetic loci to coronary risk. Large-scale gene sequencing efforts and functional studies have facilitated a better understanding of causal risk factors, elucidated underlying biology and informed the development of new therapeutics. Moving forwards, genetic testing could enable precision medicine approaches by identifying subgroups of patients at increased risk of coronary artery disease or those with a specific driving pathophysiology in whom a therapeutic or preventive approach would be most useful.
Introduction
Observational epidemiology and translational research efforts have led to significant progress in improving the understanding of the pathophysiology underlying coronary artery disease (CAD) (Box 1). Prevention and treatment strategies developed on the basis of this knowledge led to a >50% decrease in age-adjusted CAD mortality rate in the United States of America between 1980 and 2000.1 However, despite these advances, CAD remains the leading global cause of mortality.2 More than 900,000 individuals in the United States will suffer a myocardial infarction (‘heart attack’) or die of CAD this year.3
As with most complex diseases, an individual’s risk of developing CAD is modulated by an interplay between genetic and lifestyle factors.4 Clinical observations dating back to the 1950’s have supported the notion that risk of CAD is heritable.5 A study of over 20,000 Swedish twins subsequently confirmed this finding of increased risk for CAD among close relatives and estimated a heritability of ≈ 50% for fatal CAD.6,7 An analysis that quantified heritability using updated genome-wide approaches similarly estimated the heritability of CAD at 40 to 50%.8 In the Framingham Heart Study, a family history of cardiovascular disease in a parent or sibling was a strong predictor of incident disease.9,10 These seminal studies laid the foundation for the application of emerging human genetics tools to understand the underlying genetic architecture, uncover novel biology, and translate these findings into clinical practice.
Substantial progress in understanding the genetic underpinnings of CAD has been made since the topic was last reviewed in this forum in 2006.11 First reported in 2007, genetic association studies have identified roughly 60 genetic variants with robust links to risk of CAD. Sequencing studies of rare variants have highlighted pathways underlying CAD and, in several cases, directly catalysed the development of a novel therapeutic strategies. Large Scale biobanks containing both genetic and clinical information have enabled assessment of relationships between a given variant and a broad range of human disease states.
In this Review, we outline: research efforts to understand the genetic drivers of CAD, the role of human genetics in catalyzing CAD drug discovery efforts, and the promises and challenges of integrating genetic information into routine clinical practice.
- مقاله درمورد ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- پروژه دانشجویی ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی ژنتیک بیماری سرخرگ تاجی
- پایان نامه در مورد ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- تحقیق درباره ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- مقاله دانشجویی ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی در قالب پايان‌نامه
- پروپوزال در مورد ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- گزارش سمینار در مورد ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی
- گزارش کارورزی درباره ژنتیک بیماری شریان کرونری: کشف، بیولوژی و تفسیر بالینی