Outline
- Abstract
- Introduction
- Gene Discovery for Cad
- Family-Based Studies
- Common Variant Association Studies
- Rare Variant Association Studies
- Biologic Underpinnings of Cad
- From Association to Mechanism
- Adamts7 – a Nonlipid Cause of Cad Identified by Human Genetics Studies
- Catalysing Drug Development for Cad
- Selection of Therapeutic Targets by Mendelian Randomization
- Developing Therapeutics to Mimic Protective Variants
- Phenome-Wide Association Studies
- Recall by Genotype Studies
- Genomic Medicine
- Lessons Learned from Familial Hypercholesterolemia
- Human Genetics to Guide Precision Medicine Therapeutics
- Future Applications of Human Genetics Findings
- Functional Genomics to Highlight Novel Causal Pathways
- Genetics at Population-Scale to Understand Genome–phenome Relationships
- Genome Editing As Curative Therapy
- Conclusions
- References
رئوس مطالب
- چکیده
- مقدمه
- کشف ژن برای CAD
- مطالعه های مبتنی بر خانواده ها
- مطالعه های ارتباط متغیر های مشترک
- مطالعه بر روی رابطه ی متغیر های نادر
- روند های زیر بنایی زیستی CAD
- ارزیابی رابطه های زیستی تا شکل گیری مکانیزم های زیستی
- توسعه داروهای کاتالیز کننده برای CAD
- انتخاب اهداف درمانی از طریق انتخاب اتفاقی ( رندوم) بر اساس قانون وراثت مندل
- توسعه روش های درمانی برای تقلید از متغیر های ژنی محافظ
- مطالعه های ارزیابی ارتباط پویش رخداد ها
- فراخوان توسط مطالعه های نوع شناسی ژنتیکی
- داروهای ژنومی
- آموزه های به دست آمده از موارد افزایش کلسترول خونی به صورت خانوادگی
- استفاده از ژنتیک انسانی برای پیشبرد دقت درمان های داروی
- کاربرد های آتی برای یافته های ژنتیک انسانی
- ژنومیک عملکردی برای شناسایی مسیر های سببی ژنتیکی جدید
- ژنتیک در مقیاس جمعیتی برای درک روابط بین ژنوم- سنخ شناسی ( شناسایی رخداد های مختلف)
- ویرایش ژنومی به عنوان یک روش درمانی
- جمع بندی
- منابع
Abstract
Coronary artery disease is the leading global cause of mortality. Long recognized to be heritable, recent advances have started to unravel the genetic architecture of the disease. Common variant association studies have linked approximately 60 genetic loci to coronary risk. Large-scale gene sequencing efforts and functional studies have facilitated a better understanding of causal risk factors, elucidated underlying biology and informed the development of new therapeutics. Moving forwards, genetic testing could enable precision medicine approaches by identifying subgroups of patients at increased risk of coronary artery disease or those with a specific driving pathophysiology in whom a therapeutic or preventive approach would be most useful.
Conclusions
Here, we reviewed the substantial progress in understanding the genetic underpinnings of CAD. Moving forward, the price of genetic sequencing will continue to decrease – an increased emphasis on variant interpretation, functional validation, and integration with large-scale phenotyping efforts will become paramount. Over the next ten years, we are hopeful that human genetics will prove useful in identifying novel root causes of CAD, guiding drug development efforts in anticipating the safety and efficacy profile of a given therapeutic, and providing patients and their providers with genetic data that will aid in CAD prevention and treatment.