پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
21,500 تومانشناسه فایل: 4137
توسعه T سلهای تنظیمی
ایجاد Tسلهای تنظیمی
سلولهای Treg، ایمنی در برابر یک طیف متنوعی از آنتی ژنها، از جمله، آنتی ژنهای خودی، آنتی ژنهای مشتق از باکتریهای هم غذا، و آلرژن های محیطی را افزایش میدهند (1). سلولهای Treg نمو یافته در تیموس، سلولهای (Treg (tTreg مشتق از تیموس نامیده میشوند. سلولهای Treg توسط بیان یک فاکتور رونویسی Foxp3 مشخص میشوند که نقشهای مهمی را در تمایز، حفظ، و عملکرد سلولهای Treg بازی میکند (5-2). کمبود (نقص) Foxp3 در انسانها و موش منجر به فقدان سلولهای Treg میشود و منجر به نمو بیماریهای التهابی سیستماتیک شدید که ناشی از خود ایمنی هستند، کولیت ها و آلرژیها می شود (8-6). در سلولهای Treg، نشان داده شده است که Foxp3 توسط سیگنالهای رسپتور Tسل (TCR) بعداز شناسایی کمپلکسهای MHC آنتی ژن خودی موجود روی سلولهای ارائه کننده ای آنتی ژن تیموسی (APCs) با تمایل نسبتا بالا القا می شود. بنابراین، سلولهای tTreg یک فهرست TCR با یک بایاس برای خودشان نشان میدهند و به ویژه در پیشگیری از خود ایمنی دارای اهمیت هستند (9،10).
دومین مسیر برای تولید Treg، تمایز از سلولهای T CD4+ نابالغ در محیط به محض دریافت تحریک آنتی ژن با یک ترکیب مناسب از سایتوکاینها، از جمله IL-2 و فاکتور رشد تغییر شکل دهندهی (TGF) بتا میباشد. سلولهای Treg Foxp3 تولید شده در این مسیر، زمانی که در محیط in vitro تولید میشوند، Treg القایی نامیده میشوند و زمانی که در محیط in vivo تولید میشوند، سلولهای Treg (p Treg) القایی محیطی، نامیده می شوند. اگرچه سلولهای pTreg تنها شامل یک درصد کوچکی از سلولهای Treg هستند، اما این زیر مجموعه به شدت در اندامهای خاصی، از جمله روده و جفت غنی است. از این رو، به نظر میرسد که سلولهای p Treg به ویژه در برقراری یک مقاومت در برابر باکتریهای هم غذا، غذاها، آلرژنها و رویان در یک مادر باردار دارای اهمیت باشند (19-11). نشان داده شده است که هر دو زیر مجموعه ای سلول Treg همراه با هم هومئوستازی ایمنی را حفظ میکنند (20). در این مقاله مروری، ما مکانیسمهای مولکولی که تمایز و حفظ iTreg و pTreg را کنترل میکنند و کاربردهای بالینی iTreg در پیوند عضو و درمان بیماریهای ایمونولوژیک توصیف کرده ایم.
ABSTRACT Induced Regulatory T Cells: Their Development, Stability, and Applications
Development of Regulatory T cells
Treg cells suppress excess immunity against a diverse range of antigens, including self-antigens, commensal bacteria-derived antigens, and environmental allergens [1]. Treg cells developed in the thymus are called thymus-derived Treg (tTreg) cells. Treg cells are specified by an expression of the transcription factor Foxp3 (Forkhead box P3), which plays crucial roles in the differentiation, maintenance, and function of Treg cells [2–5]. Deficiency of Foxp3 in both humans and mice results in the lack of Treg cells, and leads to the development of severe systemic inflammatory diseases manifested by autoimmunity, colitis, and allergies [6–8]. In tTreg cells, Foxp3 has been shown to be induced by strong T cell receptor (TCR) signals after the recognition of self-antigen–MHC complexes present on thymic antigen-presenting cells (APCs) with relatively high avidity.
Therefore, tTreg cells express a TCR repertoire with a bias for self, and are particularly important in the prevention of autoimmunity [9,10]. The second route for Treg generation is the differentiation from naïve CD4+ T cells at the periphery upon reception of antigen stimulation with an appropriate combination of cytokines, including IL-2 and transforming growth factor (TGF)-b. Foxp3+ Treg cells produced in this way are called induced Treg (iTreg) cells when generated in vitro or peripherally induced Treg (pTreg) cells when generated in vivo. Although pTreg cells compose only a small percentage of Treg cells as a whole, this cell subset is highly enriched in particular organs, including the gut and maternal placenta. Accordingly, pTreg cells are thought to be particularly important in the establishment of tolerance against commensal bacteria, foods, allergens, and the fetus in a pregnant mother [11–19]. It has been revealed that both of the Treg cell subsets cooperatively maintain immune homeostasis [20]. In this review article, we describe the molecular mechanisms that govern iTreg and pTreg cell differentiation and maintenance, and the clinical applications of iTregs in organ transplantation and the treatment of immunological diseases.
موضوعات (سوالات) برجسته
CNS2 در p Tregsها دمتیله می شود و متیلاسیون CNS2 به صورت تدریجی در iTregsها بعد از انتقال انتخابی به درون موش لنفوپنی کاهش پیدا میکند. مکانیسم دمتیلاسیون CNS2 pTregsها و iTregsها در محیط in vivo هنوز باید مشخص شود. اگر فاکتورهایی که دمتیلاسیون را در محیط in vivo القا میکنند بتوانند شناسایی شوند، این می تواند برای ایجاد روشهایی برای تولید iTregsهای پایدار سودمند باشد.
ویتامین C دمتیلاسیون CNS2 Foxp3 و TSDR CD25 را القا می کند اما نه سایر TSDRsها از جمله Ctla4،Ikzf4، و Tnfrs18 را. چون ویتامین C فعالیت آنزیمی پروتئینهای TET را افزایش میدهد، آن واضح نیست که چطور چنین دمتیلاسیون اختصاصی ژن می تواند رخ دهد. پاسخ به این سوال ممکن است در توسعهی روش هایی برای القا دمتیلاسیون DNA اختصاصی ژن کمک کند.
برخی گونه های باکتریایی، pTreg را در روده القا میکنند اما سایر سطوح موکوزی باید مورد بررسی قرار بگیرند. آیا هیچ راهی برای القا p Tregsها نسبت به آنتی ژنهای خودی درون زاد یا آلرژنهای برون زاد وجود دارد؟ این یک راه دیگری از القا مقاومت در بیماریهای خود ایمن یا آلرژیک را نشان خواهد داد.
چیزهای کمی در مورد pTregsها و iTregهای انسانی دانسته شده است. آیا خصوصیات pTregsها و iTregsهای انسانی مشابه با همتایان موشی آنها هستند؟ روشهایی برای القا iTregsهای انسانی پایدار نیز باید ایجاد شود.
ما چطور میتوانیم سلولهای T حافظه یا افکتور را به iTregsها برنامه ریزی مجدد کنیم؟ چرا سلولهای T افکتور مقاوم به عملکرد TGF- هستند؟ اگر سلولهای T حافظهی مرکزی به TGF- پاسخ میدهند، مکانیسم آن چیست؟ حل این مسایل، برای تولید iTregsهای اختصاصی آنتی ژن از سلولهای T حافظه یا افکتور ضروری است.
- مقاله درمورد پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- پروژه دانشجویی پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- پایان نامه در مورد پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- تحقیق درباره پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- مقاله دانشجویی پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی در قالب پايان‌نامه
- پروپوزال در مورد پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- گزارش سمینار در مورد پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی
- گزارش کارورزی درباره پایداری، توسعه و کاربرد سلول های T تنظیمی القایی