بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
12,000 تومانشناسه فایل: 7300
چکیده
مطالعات اخیر موجب بروز ناهنجاری های ژنتیکی و اپی ژنتیکی شده که باعث فعال شدن نابجا مسیر Wingless Int (Wnt) می شود و بنابراین بر شروع و پیشرفت بیماری مولتیپل میلوما (MM) متمرکز شده است. از اهميت عمده اين يافته ها ممکن است که با هدف قرار دادن مسیر سیگنالینگ Wnt به استراتژي هاي جديد درماني منجر شوند. این بررسی مروری پیرامون اطلاعات کلی موجود در مورد نقش تغییرات ایجاد شده در مسیر سیگنالینگ Wnt در بیماری مولتیپل میلوما و همچنین آینده پژوهش و دیدگاه های بالینی آنها را مشخص می کند.
مولتپیل میلوما
مولتیپل میلوما (MM) یک بیماری شناخته شده خونی و نوعی بدخیمی هماتولوژیکی لنفوسیت های B است که همراه با کم خونی، بیماری استخوان، نقص عملکردی کلیوی و عفونت های مزمن است. در گذشته، بیشتر بیماران مبتلا به MM، جهت درمان تحت شیمی درمانی با ملفالان و پردنیزولون با دوز بالای شیمی درمانی و پیوند مغز استخوان قرار می گرفتند؛ اما در چند سال اخیر، تلاش های زیادی با رویکردهای ایمونوتراپی برای درمان این بدخیمی صورت گرفته است. به علت مرگ و میر و عود بالای این بیماری، لازم است استراتژی های درمانی دیگری نیز به کار گرفته شود.
در چند سال گذشته، در درمان MM از طریق معرفی ترکیبات درمانی جدیدی مانند تالیدومید، لنالیدومید و بورتزومیب (bortezomib) پیشرفت هایی حادث شده است. در بیمارانی که اخیرا به عنوان موارد MM تشخیص داده شده اند، ترکیب درمانی لنالیدومید و دگزامتازون تا 91% منجر به بهبودی بیماران شد، اما همچنان این بیماری لاعلاج است.
مسیر Wingless-Int (Wnt)/B-catenin نقش مهمی در تنظیم تکثیر سلولی، تمایز و آپوپتوز دارد. اخیرا، طی تحقیقات مشخص شده است که مسیر Wnt در درصد قابل توجهی از بیماران MM غیرطبیعی است. بنابراین، مولکول سیگنالینگ Wnt-بتاکاتنین کاندید مناسبی جهت تارگت قرار گرفتن در درمان این بیماری مطرح است.
ABSTRACT Influencing the Wnt Signaling Pathway in Multiple Myeloma
Recent studies have implicated genetic and epigenetic aberrations resulting in aberrant activation of the Wingless-Int (Wnt) pathway and thus influencing the initiation and progression of multiple myeloma (MM). Of major importance, these findings may lead to novel treatment strategies exploiting targeted modulation of Wnt signaling. This review describes the current status of knowledge concerning the role of Wnt pathway alteration in MM and outlines future lines of research and their clinical perspectives.
Multiple Myeloma
Multiple myeloma (MM), a well-known but still incurable disease of the blood, is a hematologic malignancy of Blymphocytes which is characterized by clinical heterogeneity, such as anemia, bone disease, renal dysfunction and prolonged infections (1-3). In the past, for most patients with MM, chemotherapy with melphalan and prednisone or high dosage chemotherapy with stem-cell transplantation were the only therapeutic options (4, 5). During recent years, major effort has been put into immunotherapeutic approaches for this malignancy (4). Due to high mortality rates and high relapse rates among transplant patients with MM, new therapeutic strategies are required.
In the past few years, major progress has been made in the treatment of MM by introducing novel therapeutic agents such as thalidomide, lenalidomide and bortezomib. In newly diagnosed patients, the combination of lenalidomide and dexamethasone has shown an effective response rate of 91%. Nevertheless, MM remains an incurable disease (6, 7).
The Wingless-Int (Wnt)/β-catenin pathway has been shown to play an important role in the regulation of cell proliferation, differentiation and apoptosis (8-10). Recently, it was demonstrated that the Wnt pathway is aberrantly activated in a considerable fraction of MMs. Thus, Wnt/β- catenin signaling molecules are attractive candidates for developing novel targeted therapies for this disease.
- مقاله درمورد بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- نقش تغییرات ایجاد شده در مسیر سیگنالینگ Wnt در بیماری مولتیپل میلوما
- تاثیر مسیر سیگنالینگ Wnt در مبتلايان به میلومای چندگانه
- پروژه دانشجویی بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- بیماری مولتیپل میلوما و مسیر سیگنالینگ wnt
- پایان نامه در مورد بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- تحقیق درباره بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- مقاله دانشجویی بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن در قالب پايان‌نامه
- پروپوزال در مورد بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- گزارش سمینار در مورد بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن
- گزارش کارورزی درباره بیماری مولتیپل میلوما و اثر مسیر سیگنالینگ Wnt بر آن